自免药物(wu)贸易化元年已至 2030市场范围达247亿美元、较2020十倍(bei)增进,疾病,患者,环球
国产自免创(chuang)新药迎来落地(di)期，2024贸易化元年即将开启。
自免疾病目前环境
本身免疫性疾病（AID）是(shi)指机体免疫零碎(sui)功能异常致使机体攻击本身构造的疾病。目前已知约有100种不同类型的本身免疫性疾病，影(ying)响环球约7.6%～9.4%的人群。目前环球自免疾病可分风湿、皮肤和胃肠三大类。风湿自免领域，主要包括类风湿关(guan)节炎、强直性脊柱炎等。皮肤自免领域，主要包括银屑病、特应性皮炎等。胃肠自免领域，主要包括克罗恩病、溃(kui)疡性结(jie)肠炎等炎症(zheng)性肠病。
按环球存量患者数目从高到低：特应性皮炎、COPD、哮喘、银屑病、强直性脊柱炎等，其中特应性皮炎、慢阻肺、哮喘、银屑病是(shi)环球病发人数超亿人的大病。这些疾病病发年龄靠前，患者用(yong)药时间长，存正(zheng)在庞大的需求空间。
国内自免适应症(zheng)存量患者数目从高到低：COPD、特应性皮炎、哮喘、鼻窦炎伴鼻息(xi)肉、干燥综合(he)征等。从病发率来看，IgA肾病、零碎(sui)性红(hong)斑狼疮等自免疾病正(zheng)在我国病发率较高。部分自免疾病正(zheng)在外洋病发率更高，比如炎症(zheng)性肠病（IBD，包括克罗恩病、溃(kui)疡性结(jie)肠炎等），但随着近年来国内住民生活水平显著提高叠加诊断(duan)率的上升，IBD患者人数也正(zheng)在不断(duan)添加，存正(zheng)在较大未满足的临床(chuang)需求。
材料来源：各(ge)疾病流行(xing)病学报告
大多半本身免疫病属于慢性病，目前仍未有完全治愈的药物(wu)和手段。一旦患病，大多半患者需要长期甚(shen)至毕生服药。
传统疗法疗效有限且反(fan)作用(yong)显着，用(yong)药计划已逐步从化学制剂向新一代靶向药、生物(wu)药迭代。传统的治疗方式包括使用(yong)免疫抑止剂，比如非甾体抗(kang)炎药（NSAIDs）、甾体抗(kang)炎药（SAIDs）和改善病情抗(kang)风湿药（DMARDs）三类，这些药物(wu)长期使用(yong)存正(zheng)在较大的心血管、消(xiao)化道方面反(fan)作用(yong)。近年来，靶向炎症(zheng)细胞因子（TNF-α、IL-1、IL-6、IL-17、IL-12、IL-23等）、受(shou)体（CD20、CD80/86等）和旌旗灯号份子（MAPKs、PI3K、NF-κB、JAK/STAT等）的大份子和小份子靶向药物(wu)进展迅猛，上市药物(wu)数目呈井喷态势。
医保覆盖为国内自免新药放(fang)量供应机遇。随着起效更快、效果更佳的生物(wu)药进入(ru)我国市场并被医保覆盖，国内自免新药进入(ru)贸易化拐点。2020年司库奇尤单(dan)抗(kang)（IL-17A）、普利尤单(dan)抗(kang)（IL-4Rα）降价进医保（我们测算这两款药物(wu)医保后自付年用(yong)度低于1万元），到2022年样本病院销售额已分别到达12.2亿元、8.7亿元。
需求范围有多大？
自免疾病药物(wu)正(zheng)在环球销售额中排名第(di)三，仅次于肿瘤(liu)和感(gan)染治疗药物(wu)。根据2022年环球前100种药物(wu)的销售数据，共有18种自免疾病药物(wu)上榜，总销售额达861.7亿美元，占总销售额的约18%。主要原因：1）环球本身免疫患者基数庞大，影(ying)响环球7.6%～9.4%的生齿，而且患者几乎无法被完全治愈，需要长期用(yong)药，具备(bei)慢病的支付属性。2）自免适应症(zheng)繁(fan)多且机制复杂，免疫相关(guan)通路彼此影(ying)响，单(dan)个靶点药物(wu)可以通过扩宽药品的适应症(zheng)范围提高销售天花板。
已上市的自免药物(wu)大单(dan)品频出，补体、白介素靶点增速(su)较快。2022年环球自免药物(wu)销售top3分别为阿达木单(dan)抗(kang)（TNF-α）、乌司奴单(dan)抗(kang)（IL-12/IL-23）、度普利尤单(dan)抗(kang)（IL-4Rα），分别正(zheng)在类风湿性关(guan)节炎、银屑病、特应性皮炎等多种自免疾病的治疗上获得了显著成效。从销售额增进速(su)度来看，依库珠单(dan)抗(kang)（补体C5）2022年销售额同比增进101%，瑞莎珠单(dan)抗(kang)（IL-23p19）2022年销售额同比增进76%、具备(bei)较好(hao)的发展潜力。
从环球来看，本身免疫疾病是(shi)仅次于肿瘤(liu)的第(di)二大药物(wu)市场：2022年环球自免疾病药物(wu)市场的总范围估计为1323亿美元，生物(wu)药占有其中的72.9%。考虑到庞大的患者基数和长期高频的用(yong)药方式，估计到2030年，环球市场范围将到达1767亿美元，2022-2030年CAGR3.7%。生物(wu)药占比估计将持(chi)续提高到81%。
从适应症(zheng)环球药物(wu)市场范围和增速(su)看：银屑病、类风湿关(guan)节炎和哮喘是(shi)2020年药物(wu)市场范围排名前三的适应症(zheng)。然则从药物(wu)的进展阶段来看，类风湿关(guan)节炎已经有很多生物(wu)药（TNF-α）、靶向药（JAK抑止剂）获批上市，解决了部分患者的临床(chuang)需求，未来空间更多是(shi)来自新型药物(wu)对老(lao)药的升级替代需求。随着白细胞介素药物(wu)、JAK抑止剂和TSLP等新靶点的生物(wu)制剂的涌现，解决目前患者“从0到1”的需求，我们更看好(hao)哮喘、特应性皮炎、银屑病等适应症(zheng)的市场空间增速(su)。
国内视角(jiao)来看，国内自免疾病的市场正(zheng)正(zheng)在履历从初期阶段向快速(su)增进阶段的转变(bian)：2022年我国本身免疫疾病药物(wu)市场范围约36亿美元，然则药物(wu)依然以糖(tang)皮质激素等老(lao)药为主，生物(wu)药等新型药物(wu)的渗透率很低。随着新型生物(wu)药的数目、渗透率和医保覆盖率不断(duan)提升，估计到2025年，我国自免疾病市场范围将到达81.9亿美元，2030年市场范围将到达247亿美元，2022-2030年CAGR27.2%。
皮肤自免药物(wu)市场靠近100亿元，看好(hao)未来增进空间。随着IL-17抑止剂、IL-12/23、JAK抑止剂、IL-4Rα抑止剂等不同靶点的靶向药展现出众疗效，填补了国内临床(chuang)未被满足的需求，特应性皮炎、银屑病药物(wu)市场将快速(su)扩容。
国内SLE和CRSwNP药物(wu)市场仍处于初期阶段，生物(wu)药数目较少且渗透率较低，存正(zheng)在庞大的未满足临床(chuang)需求。后续随着新型靶向药的获批上市和生物(wu)药占比提高，药物(wu)市场范围进入(ru)高速(su)增进期。
目前国内胃肠自免患者基数不大，且药物(wu)可挑选数目较少，市场范围仅60亿元。后续随着患者数目添加，多款海外新机制生物(wu)制剂、小份子口服药的获批和进入(ru)医保有望(wang)推动市场增进。
风湿自免药物(wu)市场靠近250亿元，以DMARDs为主，TNF-α、IL-6等生物(wu)药和JAK抑止剂正(zheng)在治疗计划中线数靠后。后续随着国产生物(wu)类似药上市、降价纳入(ru)医保和患者、医生对生物(wu)药使用(yong)意愿的提高，风湿自免药物(wu)市场范围将稳步扩大。
哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸自免疾病市场范围超400亿元，但主要以吸入(ru)制剂为治疗手段。随着IL-4Rα、IL-5等靶点的新药进入(ru)国内市场，有望(wang)填补部分生物(wu)标志物(wu)分类的中重度患者的治疗空白，市场仍有一定扩容空间。
材料来源:Frost&Sullivan；HTI
以银屑病和强直性脊柱炎市场为主的我国本身免疫市场范围不断(duan)扩大，据弗若斯特沙利文(wen)预(yu)测，我国自免药物(wu)市场范围2030年有望(wang)到达247亿美元，较2020年完成十倍(bei)增进，是(shi)环球自免药物(wu)的重要增量来源。
机构测算，强直性脊柱炎2024年到2035年，外洋患者范围将从395万增进到415万左右，其中接受(shou)创(chuang)新药治疗的患者人群将从80万增进到390万，经风险调解后的国内市场范围有望(wang)正(zheng)在2035年到达249亿元群众币。
哪些国内药企参与其中？
首先正(zheng)在特应性皮炎方面，外用(yong)制剂是(shi)特应性皮炎轻中重度各(ge)级的一线用(yong)药，使用(yong)量极大。我国特应性皮炎上市新药较少，外用(yong)制剂新药仅克立硼罗乳膏(gao)于2020年获批，上市以来快速(su)放(fang)量，根据米内数据公立病院数据，2022年已达6500万元。相比克立硼罗乳膏(gao)，疗效更好(hao)的本维莫德和罗氟斯特乳膏(gao)有望(wang)抢占更多TCS/TCI的市场。
本维莫德原研厂家为冠昊生物(wu)，目前国内正(zheng)正(zheng)在进行(xing)临床(chuang)3期实验(yan)，估计正(zheng)在2024-2025年完成；罗氟斯特乳膏(gao)原研企业ARCUTIS和华东(dong)医药签定了合(he)作协议，目前正(zheng)在进行(xing)国内临床(chuang)的桥(qiao)接实验(yan)筹备(bei)；恒瑞医药SHR0302外用(yong)软膏(gao)目前正(zheng)在进行(xing)临床(chuang)3期，2022/9首例患者入(ru)组(zu)，有望(wang)成为第(di)一款上市的国产JAK外用(yong)制剂。
我国特应性皮炎的零碎(sui)性用(yong)药新药上市较少，2020年来我国仅有度普利尤单(dan)抗(kang)、乌帕替尼、阿布昔替尼和克立硼罗乳膏(gao)上市。但目前已考证的靶点竞争还是(shi)较为猛烈(lie)的，IL4R靶点中康诺亚生物(wu)、三生国健(jian)和智翔金泰领先；JAK靶点恒瑞医药、泽璟(jing)、诺诚健(jian)华和先声药业领先，其中恒瑞医药和先声药业结(jie)构高挑选性JAK抑止剂，泽璟(jing)结(jie)构第(di)一代pan-JAK抑止剂，诺诚健(jian)华为靶向JAK1/TYK2的抑止剂。
正(zheng)在银屑病方面，冠昊生物(wu)的本维莫德2019年上市以来快速(su)放(fang)量，目前市占率达9%。2023年8月(yue)华东(dong)医药引入(ru)Arcutis的罗氟司特乳膏(gao)/泡沫剂，用(yong)于银屑病和皮炎的开发，目前正(zheng)正(zheng)在进行(xing)桥(qiao)接试验(yan)。
2023年，恒瑞医药、智翔金泰、康方生物(wu)的短时间内主要药物(wu)IL17单(dan)抗(kang)到达临床(chuang)终点并申请上市。抑止剂、口服药领域，则有康哲药业自SunPharma引入(ru)的替瑞奇珠单(dan)抗(kang)是(shi)进度最快的IL23p19抑止剂，2023年5月(yue)已获批上市；信达生物(wu)的IBI112目进步入(ru)临床(chuang)3期，其2期效果表现16周PASI90为50-54%；诺诚健(jian)华的ICP442是(shi)进展最快的TYK2-JH2抑止剂，2023/12到达2期临床(chuang)终点，即将进入(ru)3期。
哮喘病的生物(wu)制剂方面，2014年奥(ao)马珠单(dan)抗(kang)上市以来，2023年才迎来其他药物(wu)的会合(he)获批。目前，康诺亚生物(wu)、智翔金泰、恒瑞医药、正(zheng)大天晴、三生国健(jian)正(zheng)在不同的靶点中临床(chuang)进度领先，其中康诺亚生物(wu)的CM310位于临床(chuang)2/3期，有望(wang)成为最早上市的国产药品。
环球第(di)三大致死疾病的慢性阻塞性肺疾病（COPD）方面，目前我国暂无COPD治疗新药上市，外资中度普利尤单(dan)抗(kang)是(shi)我国目进步度最快的COPD新药，已于2024/1递交(jiao)NDA申请。国产企业新药多位于I期和II期，尚无POC数据读出，PDE3/4、IL4R结(jie)构领先的企业有正(zheng)大天晴、恒瑞医药、优锐医药、三生国健(jian)。
治疗强直性脊柱炎且处于NDA或III期临床(chuang)阶段的药物(wu)中，绝大多半为IL17A抗(kang)体。包括恒瑞的夫那奇珠单(dan)抗(kang)、智翔金泰的赛立奇单(dan)抗(kang)、鑫康合(he)与丽珠共同开发的XKH004和康方生物(wu)的古莫奇单(dan)抗(kang)等。